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【新型冠狀病毒科普知識】都是新冠肺炎，為什么有些人病情急轉(zhuǎn)直下？
發(fā)布日期：2020-02-09 作者：童良琴 程功 點擊：71349
都是新冠肺炎，為什么有些人病情急轉(zhuǎn)直下？
病毒性肺炎一般是由上呼吸道病毒感染，向下蔓延導致的肺部炎癥。在這個過程中，病毒首先感染上呼吸道，使氣道上皮廣泛受損、黏膜發(fā)生潰瘍、防御功能受損。然后，病毒感染向下呼吸道蔓延，引起間質(zhì)性肺炎，肺泡間隔有大量炎性細胞浸潤。肺泡水腫并充斥血漿蛋白和纖維蛋白的透明膜，使肺泡彌散距離加寬。最后，重癥感染會引起急性呼吸系統(tǒng)衰竭、膿毒癥和多器官功能衰竭。
病毒感染就這樣自上而下，一步步破壞人的呼吸系統(tǒng)，最終導致急性呼吸窘迫綜合征和多功能器官衰竭甚至死亡。
21世紀以來，冠狀病毒的三次暴發(fā)性傳播給人類社會帶來了嚴重損失。SARS-CoV曾造成全球8000余例感染，死亡率約為10%。SARS-CoV感染突出的病理變化在肺部，引起肺水腫和透明膜的生成，晚期肺間質(zhì)纖維化，肺泡纖維閉塞，出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征，嚴重者可造成死亡。MERS-CoV曾造成 27個國家1728例感染，死亡率高達35%。MERS-CoV感染患者迅速由上呼吸道感染發(fā)展為肺炎，嚴重者則會出現(xiàn)呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征并伴發(fā)腎功能衰竭。
我們正在抗擊的新型冠狀病毒 (2019-nCoV) 感染死亡率雖低于上述兩種冠狀病毒，一般表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳等癥狀，但重癥也會出現(xiàn)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克等，同樣也會造成死亡。
為何以上三種冠狀病毒能夠引起重癥肺炎？
重癥肺炎可能由多方面引起：
1. 病毒感染對肺部細胞及生理結(jié)構(gòu)的破壞，從而引起呼吸困難、低氧血癥、急性呼吸窘迫綜合征等。
2. 機體過度的免疫反應(yīng) (炎癥風暴)。一般來說，炎癥反應(yīng)是幫助激活身體的免疫反應(yīng)，幫助清除病原體。但所謂物極必反，凡事都要有一個“度”，過量的炎癥反應(yīng)會累及正常器官，不僅加重急性呼吸窘迫綜合征甚至可能引起多器官功能衰竭。對2019-nCoV的臨床病例分析發(fā)現(xiàn)，病人早期癥狀以發(fā)熱為主，但后期會突然加速，很快進入一種多器官功能衰竭的狀態(tài)，嚴重者會出現(xiàn)死亡。這可能是病毒的快速復(fù)制導致炎性細胞浸潤和大量炎性細胞因子的產(chǎn)生，進而導致急性肺損傷。
3. 和病毒進入人體的受體分子有關(guān)。就像開門需要鑰匙一樣，病毒想要進入細胞同樣也需要相應(yīng)的鑰匙---受體蛋白。SARS-CoV和2019-nCoV病毒感染人體的受體蛋白是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶ACE2, 這種物質(zhì)使得冠狀病毒可以直接攻擊細胞，導致肺部病理損壞。同時，ACE2也是導致肺水腫和急性肺衰竭的關(guān)鍵負調(diào)控因子。
為什么感染病毒后，病情有輕有重？
在新型冠狀病毒感染的患者中，部分患者表現(xiàn)為干咳、發(fā)燒等輕微癥狀，大約10%~20%的病人會出現(xiàn)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征等重癥，嚴重者則可能導致死亡。
為何會導致這種差異，我們可以做如下推測：
1. 免疫系統(tǒng)差異。人體可通過先天性免疫反應(yīng)和獲得性免疫反應(yīng)來抵抗病毒入侵，免疫反應(yīng)過強和過弱均可造成免疫系統(tǒng)失調(diào)從而影響機體健康。但不同人的免疫系統(tǒng)強弱是有差別的，在老年人及免疫缺陷的患者中，機體免疫反應(yīng)比較弱，對病毒的殺傷能力也弱，可能更容易引起組織感染和器官衰竭。而青壯年人免疫系統(tǒng)較為健全，可較快清除病毒，因此只表現(xiàn)為輕微癥狀。
在最近暴發(fā)的2019-nCoV感染中，對99名在新型冠狀病毒的感染病例的分析發(fā)現(xiàn)，有50名患者同時具有心血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病等基礎(chǔ)慢性疾病，占比約51%，這些基礎(chǔ)疾病可能削弱了患者的免疫生理系統(tǒng)，使得感染更容易發(fā)生。
2. 個體遺傳差異可能導致了不同人群對病毒的易感性不同。目前發(fā)現(xiàn)，編碼病毒受體蛋白的基因在人群中的表達具有差異，可能導致了不同個體對病毒易感性的不同。比如說，在對2019-nCoV的研究中發(fā)現(xiàn)，ACE2在亞裔男性肺泡細胞中高表達，即亞裔男性可能對該病毒更易感，這也為2019-nCoV患者多為男性提供了可能的解釋。
3. 生理差異造成下呼吸道及肺部對病毒易感性不同。病毒的細胞敏感性不同造成了它們感染人體后引起的反應(yīng)具有組織差異，從而表現(xiàn)為不同的臨床癥狀。每個人的易感細胞在體內(nèi)的分布會有區(qū)別，如果有些病人在下呼吸道或肺部的易感細胞較多，則有較大可能性引起重癥肺炎。
曙光就在眼前
針對本次疫情，對重癥肺炎患者進行救治，降低死亡率是重中之重。在SARS患者的治療中普遍都使用了糖皮質(zhì)激素，該激素可抑制炎性介質(zhì)的釋放，減輕細胞因子反應(yīng)，降低死亡率。和SARS感染類似，2019-nCoV重癥感染患者也出現(xiàn)細胞因子風暴，是否采用與SARS患者相似的治療手段還在進一步研究探索。
此外，近期對抗2019-nCoV的藥物研究成果不斷涌現(xiàn)，廣譜抗病毒藥物如RNA聚合酶抑制劑Remdesivir、洛匹那韋/利托那韋、阿比朵兒/達蘆那韋、磷酸氯喹、干擾素等都相繼用于對抗2019-nCoV的藥物研究中。此外，各種核酸疫苗、重組疫苗的研發(fā)工作正在進行中。相信在不遠的將來，疫情一定會得到控制，光明就在眼前。
